Khi nghiên cứu một nguyên nhân hiếm thì nên sử dụng thiết kế nghiên cứu:

Nghiên cứu thuần tập theo dõi một nhóm người theo thời gian để xem ai phát triển bệnh hoặc kết quả quan tâm. Vì nhà nghiên cứu xác định trước các yếu tố nguy cơ được nghiên cứu, họ có thể kiểm soát hoặc đo lường nhiều yếu tố nhiễu hơn so với các nghiên cứu quan sát khác. Do đó, yếu tố nhiễu thường thấp hơn trong nghiên cứu thuần tập so với các nghiên cứu quan sát khác như nghiên cứu bệnh chứng hoặc nghiên cứu cắt ngang.

Giá trị suy luận căn nguyên thể hiện khả năng một nghiên cứu có thể xác định mối quan hệ nhân quả giữa yếu tố phơi nhiễm và bệnh tật. Các thiết kế nghiên cứu khác nhau có khả năng suy luận căn nguyên khác nhau.

* Nghiên cứu tương quan (c): Đây là thiết kế yếu nhất trong việc suy luận căn nguyên. Nghiên cứu tương quan chỉ cho thấy mối liên hệ giữa các biến số, chứ không chứng minh được yếu tố nào gây ra yếu tố nào.
* Nghiên cứu bệnh chứng (b): Nghiên cứu bệnh chứng mạnh hơn nghiên cứu tương quan vì nó so sánh nhóm người mắc bệnh với nhóm người không mắc bệnh để tìm kiếm các yếu tố phơi nhiễm có thể liên quan. Tuy nhiên, nghiên cứu bệnh chứng dễ bị sai lệch do hồi cứu (recall bias) và khó xác định trình tự thời gian phơi nhiễm và bệnh.
* Nghiên cứu thuần tập tương lai (a): Đây là thiết kế mạnh nhất trong ba thiết kế này để suy luận căn nguyên. Nghiên cứu thuần tập tương lai theo dõi một nhóm người khỏe mạnh theo thời gian để xem ai bị bệnh và ai không, và xác định các yếu tố phơi nhiễm có thể dự đoán bệnh. Thiết kế này giúp xác định trình tự thời gian phơi nhiễm và bệnh, giảm thiểu sai lệch do hồi cứu.

Vậy, trình tự tăng dần về giá trị suy luận căn nguyên là: c, b, a.

Trong nghiên cứu bệnh chứng, việc mất theo dõi ít ảnh hưởng hơn so với các nghiên cứu quan sát khác (cohort hoặc thử nghiệm lâm sàng) vì cỡ mẫu thường nhỏ hơn và thời gian theo dõi ngắn hơn. Do đó, đáp án "Không có" là phù hợp nhất để mô tả mức độ mất theo dõi so với các loại nghiên cứu khác.

Thử nghiệm ngẫu nhiên (randomized trial) là một loại thử nghiệm lâm sàng, trong đó những người tham gia được phân ngẫu nhiên vào các nhóm khác nhau để nhận các phương pháp điều trị khác nhau. Nghiên cứu tỷ lệ hiện mắc là nghiên cứu mô tả, nghiên cứu hồi cứu và nghiên cứu theo dõi là các loại nghiên cứu quan sát.

Giá trị suy luận căn nguyên (khả năng kết luận về mối quan hệ nhân quả) giảm dần theo thứ tự: Thiết kế thực nghiệm (a) > Thiết kế thuần tập (b) > Thiết kế bệnh chứng (c).

* Thiết kế thực nghiệm: Cho phép kiểm soát các yếu tố gây nhiễu và thiết lập mối quan hệ nhân quả một cách mạnh mẽ nhất thông qua can thiệp và so sánh. Ví dụ, một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên để đánh giá hiệu quả của một loại thuốc mới.
* Thiết kế thuần tập: Theo dõi một nhóm người theo thời gian để xem xét sự phát triển của bệnh tật hoặc các kết quả khác liên quan đến các yếu tố nguy cơ. Mặc dù có thể xác định mối liên hệ, nhưng khó kiểm soát hoàn toàn các yếu tố gây nhiễu như trong thiết kế thực nghiệm. Ví dụ, một nghiên cứu theo dõi những người hút thuốc và không hút thuốc để xem ai phát triển ung thư phổi.
* Thiết kế bệnh chứng: So sánh những người mắc bệnh (nhóm bệnh) với những người không mắc bệnh (nhóm chứng) để xác định các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn. Thiết kế này dễ bị sai lệch do hồi tưởng và khó xác định thứ tự thời gian của các sự kiện. Ví dụ, một nghiên cứu so sánh những người bị ung thư vú với những người không bị bệnh để xác định các yếu tố như tiền sử gia đình hoặc sử dụng liệu pháp hormone.

Do đó, đáp án đúng là a, b, c.