Khả năng phân phối thuốc của các cephalosporin thế hệ 1,2 vào dịch não tủy:

Câu hỏi này kiểm tra kiến thức về liệu pháp cá nhân hóa trong điều trị hen phế quản bằng thuốc đồng vận β2, tập trung vào vai trò của các biến thể gen và yếu tố epigenetics.

Phân tích các lựa chọn:

• A. Đột biến Gly16Arg làm giảm tính nhạy cảm của thuốc đồng vận β2. Phát biểu này đúng. Đột biến Gly16Arg trong gen mã hóa thụ thể β2 có liên quan đến việc giảm đáp ứng với thuốc đồng vận β2 ở một số bệnh nhân hen phế quản.


• B. Tính đa hình của một gene là cơ sở của sự ra đời và hình thành liệu pháp cá nhân hoá. Phát biểu này đúng. Liệu pháp cá nhân hóa dựa trên sự khác biệt về gen giữa các cá nhân để điều chỉnh phương pháp điều trị phù hợp.


• C. Thụ thể β2 là một protein được quy định tổng hợp bởi gene ADR β2 ở người. Mặc khác gene này cũng chịu ảnh hưởng của các yếu tố ngoại di truyền epigenetics. Phát biểu này đúng. Gene ADRB2 mã hóa thụ thể β2 và epigenetics có thể ảnh hưởng đến biểu hiện gen này.


• D. Biến thể Arg16Arg đồng hợp tử khi dùng thuốc đồng vận β2 đáp ứng tốt hơn so với dị hợp tử và đồng hợp tử Gly16Gly. Phát biểu này sai. Các nghiên cứu cho thấy đáp ứng với thuốc đồng vận β2 có thể khác nhau tùy thuộc vào kiểu gen, nhưng không có bằng chứng chắc chắn cho thấy Arg16Arg luôn đáp ứng tốt hơn. Thậm chí, một số nghiên cứu còn cho thấy kiểu gen Gly16Gly có thể đáp ứng tốt hơn trong một số trường hợp.

Vì các đáp án A, B, C đều đúng, nên ta cần xác định đáp án nào đúng NHẤT và bao quát được ý chính của câu hỏi. Đáp án B là đáp án bao quát nhất, vì tính đa hình của gene là cơ sở cho việc phát triển liệu pháp cá nhân hóa.

Câu hỏi yêu cầu tìm nhận định chưa đúng về quá trình vận chuyển thuốc vào hệ thần kinh trung ương (TKTW). Cần xem xét từng đáp án:

• A. Ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, lượng myelin còn ít nên cấu trúc hàng rào chưa chặt chẽ làm cho thuốc dễ dàng khuếch tán vào não: Đây là một nhận định đúng. Ở trẻ sơ sinh, hàng rào máu não (BBB) chưa phát triển hoàn thiện do myelin hóa chưa đầy đủ, làm tăng tính thấm của BBB đối với thuốc.


• B. Tốc độ vận chuyển thuốc vào dịch não tủy và não phụ thuộc vào mức độ gắn thuốc vào protein huyết tương: Đây là một nhận định đúng. Chỉ thuốc ở dạng tự do (không gắn vào protein huyết tương) mới có thể khuếch tán qua BBB. Mức độ gắn thuốc vào protein huyết tương càng cao, lượng thuốc tự do càng ít, và do đó, tốc độ vận chuyển vào não càng chậm.


• C. Thuốc càng phân cực càng dễ thấm qua hàng rào máu – não và hàng rào máu – màng não: Đây là một nhận định sai. Thuốc càng phân cực (ưa nước) càng khó thấm qua các hàng rào sinh học có bản chất lipid như hàng rào máu não và hàng rào máu màng não. Các thuốc tan trong lipid (ít phân cực) dễ dàng khuếch tán qua các hàng rào này hơn.


• D. Thuốc muốn vào được hệ thần kinh trung ương phải qua được 3 lớp hàng rào: máu - não, máu - màng não và dịch não tủy – não: Đây là một nhận định đúng. Để tiếp cận các tế bào thần kinh, thuốc cần vượt qua các rào cản này.

Vậy, nhận định sai là C.

Cortisol có tác dụng chống viêm thông qua nhiều cơ chế, bao gồm:

- Ổn định màng lysosom, giảm giải phóng các enzyme gây viêm.

- Ức chế phospholipase A2, giảm sản xuất các chất trung gian gây viêm như prostaglandin và leukotrien.

- Giảm tính thấm màng mao mạch, giảm phù nề và sự xâm nhập của các tế bào viêm vào vùng viêm.

Tuy nhiên, cortisol không làm tăng huy động bạch cầu vào vùng viêm để thực bào. Cortisol thực tế có thể ức chế chức năng của bạch cầu và làm giảm số lượng bạch cầu di chuyển đến vùng viêm.

Vitamin B9, còn được gọi là axit folic, đóng vai trò quan trọng trong việc phát triển ống thần kinh của thai nhi. Thiếu axit folic có thể dẫn đến các dị tật ống thần kinh, bao gồm nứt đốt sống. Do đó, bổ sung đủ axit folic (vitamin B9) trước và trong thai kỳ giúp phòng ngừa tật nứt đốt sống ở thai nhi.