Khi nghiên cứu một nguyên nhân hiếm thì nên sử dụng thiết kế nghiên cứu:

Nghiên cứu bệnh chứng là thiết kế nghiên cứu phù hợp nhất để nghiên cứu các nguyên nhân hiếm. Trong nghiên cứu bệnh chứng, chúng ta bắt đầu với những người mắc bệnh (ca bệnh) và một nhóm đối chứng không mắc bệnh, sau đó hồi cứu để tìm hiểu về tiền sử phơi nhiễm của họ với các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn. Điều này cho phép chúng ta ước tính mối liên hệ giữa phơi nhiễm và bệnh, ngay cả khi bệnh đó hiếm gặp. * **Nghiên cứu tương quan:** Thường được sử dụng để tìm hiểu mối quan hệ giữa các biến số ở cấp độ quần thể, không phù hợp để nghiên cứu nguyên nhân hiếm gặp ở cấp độ cá nhân. * **Nghiên cứu ngang:** Đo lường tỷ lệ hiện mắc của bệnh và phơi nhiễm tại một thời điểm, khó xác định mối quan hệ nhân quả, đặc biệt khi nghiên cứu nguyên nhân hiếm. * **Nghiên cứu thuần tập:** Theo dõi một nhóm người theo thời gian để xem ai phát triển bệnh. Phù hợp hơn cho các yếu tố nguy cơ phổ biến và bệnh phổ biến, nhưng không hiệu quả khi nghiên cứu nguyên nhân hiếm vì số lượng người phơi nhiễm có thể rất nhỏ.